炎症性肠病，IBD)是一种病因不明的慢性非特异性炎症性肠病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。流行病学资料显示，近年来，IBD在中国的发病率一直在快速上升，患者人数已达3.44/10万，居亚洲首位。
研究表明，炎症性肠病患者不仅会出现腹痛、腹泻等症状，40%的患者还会伴有焦虑、抑郁甚至认知障碍。在患有结肠炎的小鼠中，还可以观察到焦虑、抑郁和大脑边缘系统的变化。然而，肠炎导致精神症状的机制仍不清楚。
与人们的认知水平简单地将IBD患者的焦虑和抑郁症状归因于疾病的疼痛不同，科学家们专注于肠道与大脑的联系。最近发表在《科学》杂志上的一项研究从肠-脑血管轴入手，揭示了肠道炎症引起精神症状的关键机制。
之前已经知道，在肠道炎症状态下，肠道血管屏障的渗漏增加，肠腔内的细菌毒素也进入血液循环，引起全身的全身性炎症反应。
由于中枢神经系统具有复杂的血管屏障，包括血脑屏障和血脑脊液屏障，正常情况下，脑血管屏障会限制血液中大分子物质进入大脑，维持脑组织内环境处于稳定状态。
然而，研究人员观察到，在小鼠结肠炎的急性期，小鼠大脑中的巨噬细胞数量增加，同时小胶质细胞和神经系统的主要免疫监测细胞也被激活，这表明肠道炎症可以迅速引起大脑炎症。
那么，肠道炎症状态下，血液中的肠道细菌毒素和炎症因子是如何进入大脑的呢？研究人员观察到，在急性肠炎的状态下，脑血管屏障的结构发生了变化，尽管在初始阶段脉络丛区域的脑血管屏障的通透性短暂增强，然后，脑血管屏障迅速关闭并重新开放，直到肠炎恢复。而腹腔注射细菌内毒素-脂多糖LPS，在小鼠脑内也能观察到类似急性结肠炎的变化——脉络丛血-脑脊液屏障的关闭，这说明细菌内毒素的存在影响了脑血管屏障的结构变化。
可能有人会疑惑，既然脑屏障是封闭的，按理说有害物质是无法进入大脑的，所以应该不会对大脑产生进一步的影响。那么焦虑、抑郁甚至认知下降是如何产生的呢？
对此，研究人员设计了一种基因编辑小鼠，在注射诱导药物后，可以使脑血管屏障关闭，没有肠道炎症和疾病疼痛。这时，他们又去研究小鼠的行为，发现脑血管屏障关闭后，小鼠表现出焦虑样行为，情景记忆受损，但没有表现出抑郁。原来，精神症状，至少某些精神症状的关键，就在于封闭的脑血管屏障！
所有的事件和现象终于可以联系起来:在肠道炎症的状态下，有害物质进入血液，脑血管屏障感受到了这种“威胁”。它选择关闭，以防止有害物质进入，维持大脑的稳态。但与外界隔绝，有害物质进不来，有益物质进不来，大脑里产生的垃圾也运不出去。这时就会产生精神症状。
在动物模型中，研究人员观察到，肠炎痊愈后，脑血管屏障的变化也可以恢复到原来的状态。如果是长期复发性肠炎，如临床IBD患者，脑屏障结构的改变是一过性的吗？会是永久的吗？这些问题需要科学家们进一步研究。
(王)据
来源:人民政治协商会议
